Что такое нейролептики, механизм их действия

Нейролептики — это психотропные препараты. Они являются основной группой медикаментозных психотропных препаратов, применяемых для лечения всех видов шизофрений и психических расстройств.

Сам термин “нейролептики” происходит от древнегреческого νευρον, что в переводе означает нерв, нервная система и древнегреческого же ληψη, что означает удержание. При определении названия препаратов предполагалось, что они помогают удержать нервную систему в некоем устойчивом состоянии.

Однако у первых нейролептиков выявился побочный эффект, который называется нейролепсия. Это состояние, при котором у пациента снижаются двигательная и психическая активности, развивается безразличие к окружающим.

Этот неприятный побочный эффект был уменьшен в следующих поколениях, однако и название было признано устаревшим и в настоящее время используется более адекватное название — антипсихотические препараты или антипсихотики.

Но и термин “нейролептики” также применяется.

Внимание! Нейролептиков, продаваемых без рецептов, не существует. Все эти препараты строго рецептурные (даже, если посмотреть названия, приведенные в статьях на других сайтах, то эти препараты тоже продают по рецепту, так что это заведомая ложь и дезинформация). И нейролептиков без побочек тоже не существует.

Нейролептики — что это

Нейролептики — это группа лекарственных средств, способных оказывать успокаивающее и тормозящее (в некоторых случаях угнетающее) воздействие на центральную нервную систему. Их еще называют антипсихотические препараты или антипсихотики.

Справочно. Антипсихотические препараты высокоэффективны при устранении патологического возбуждения (аффективных расстройств), бреда, галлюцинаторных приступов, психических автоматизмов и других признаков психозов.

В старых справочниках нейролептики упоминаются под названиями нейроплегиков, антишизофренических лекарственных средств, больших транквилизаторов, атарактиков.

Чаще всего нейролептики применяются в психиатрической практике. Традиционно основными показаниями для назначения нейролептиков являются:

• шизофрения (антипсихотические препараты применяются для купирования острых психозов, а также для проведения длительного поддерживающего лечения);
• шизоаффективные расстройства;
• биполярное аффективное расстройство;
• большая депрессия;
• обсессивно-компульсивное расстройство.

Реже в малых дозировках антипсихотические препараты назначают при непсихотических заболеваниях, сопровождающихся развитием патологического возбуждения.

Нейролептики могут применяться при психомоторных, эмоциональных, нейроэндокринных расстройствах, нейродегенеративных заболеваниях.

При использовании антипсихотических препаратов важно помнить, что они должны применяться только по назначению врача.

Следует также отметить, что все нейролептики относятся к рецептурным препаратам. То есть, без рецепта нейролептики в аптеке не продаются.

Рекламируемые в интернете «нейролептики без рецепта» не относятся к антипсихотикам, зачастую так называют мощные седативные средства. Однако, даже «нейролептики без рецептов» имеют свои побочные эффекты и должны применяться строго по показаниям.

Механизм действия нейролептиков

Эффекты, оказываемые на организм антипсихотическими препаратами, достаточно многогранны.

Справочно. Основное фармакологическое воздействие нейролептиков проявляется успокаивающим действием (без нарушения сознания), снижением реакции организма на внешние раздражители, угнетением патологического психомоторного возбуждения и аффективного напряжения, подавлением чувства страха, тревожности и приступов агрессии.

При применении в стандартных дозировках нейролептики не обладают выраженным снотворным эффектом, однако могут вызвать легкую дремоту (способствуя более глубокому расслаблению и быстрому наступлению сна).

Нейрохимические механизмы действия всех нейролептиков обусловлены их взаимодействием с дофаминовыми мозговыми структурами. Антипсихотические препараты тормозят передачу нервных импульсов в тех системах, где основным нейромедиатором является дофамин.

За счет этого осуществляется антипсихотическое воздействие нейролептиков. Седативные и гипотензивные эффекты антипсихотиков реализуются, в основном, за счет угнетающего воздействия на центральные норадренергические рецепторы.

Что такое дофамины

Для лучшего понимания действий нейролептиков несколько слов о дофаминах.

Прежде всего, дофамины — это нейромедиаторы. Так называют биологически активные химические вещества, которые выступают посредниками при передаче электрохимических импульсов между нервными клетками.

Молекулы дофамина помогают производить обмен информацией в так называемых дофаминовых системах. В дофаминовой системе головного мозга существует несколько подсистем. Одна отвечает за работу коры головного мозга, другая, экстрапирамидная, — за тонус мышц, третья — за выработку гормонов в гипофизе.

Важно для понимания то, что именно дофаминовые подсистемы определяют познавательные возможности конкретного человека — мышление, речь, внимание, память.

Справочно. Сбои в дофаминовой нейромедиаторной системе являются важнейшей биологической предпосылкой заболевания шизофренией. Ускорение передачи нервных импульсов приводит к необоснованному возбуждению с потерей контроля.

Задачей психотиков (нейролептиков) является частичная блокада дофаминовых рецепторов (D2-типа) для замедления передачи нервных импульсов. Блокада нужна не менее, чем на 60-65%.

Однако уменьшение скорости передачи приводит к негативным последствиям. Например, к эмоциональному аутизму, социальной отгороженности, либо к апатии.

Для устранения таких издержек современным антипсихотикам придается свойство “антипсихотического порога” ниже которого антипсихотическое действие не реализуется. Хотя не полностью. Проявляются лишь неспецифические эффекты — снотворный, седативный и противотревожный, или, напротив, активирующий и растормаживающий, а также противорвотный.

Классификация нейролептиков

Существует несколько классификаций антипсихотических препаратов. К одной из наиболее распространенных классификаций относится разделение нейролептиков на атипичные и типичные.

Список препаратов типичных нейролептиков включает группу производных:

1. Фенотиазина, разделяющуюся на:
   • алифатические производные (препараты левомепромазина (Тизерцин), хлорпромазина (Аминазин), алимемазина (Тералиджен));
   • пиперазиновые производные (препараты перфеназина (Этаперазин), трифлуоперазина (Трифтазин), флуфеназина (Модитен- депо), тиопроперазина (Мажептил));
   • пиперидиновые производные — препараты перициазина (Неулептил), тиоридазина (Сонапакс)).
2. Бутирофенона (препараты галоперидола, дроперидола).
3. Индола (препараты зипрасидона (Зелдокс), сертиндола (Сердолекг)).
4. Тиоксантена (препараты флупентиксола (Флюанксол), хлорпротиксена (Труксал), зуклопентиксола (Клопиксол)).

Список атипичных нейролептиков включает препараты:

• кветиапина (Квентиакс);
• клозапина (Азалептин, Лепонекс);
• оланзапина (Зипрекса);
• амисулъприда (Солиан);
• сульпирида (Эглонил);
• рисперидон (Рисполепт);
• арипипразол (Зилаксера).

Также в отдельную группу выделяют антипсихотические препараты, являющиеся частичными агонистами дофаминовых рецепторов (препараты арипипрозола и карипразина).

По основному действующему веществу все нейролептики разделяют на производные:

• фенотиазина (препараты хлорпромазина, левомепромазина, перициазина, тиоридазина, френолона, трифлуоперазина, перфеназина);
• тиоксантена (препараты зуклопентиксола, флупентиксола);
• бутирофенона (препараты бенперидола, галоперидола, дроперидола);
• дибензодиазепина (препараты кветиапина, клозапина, оланзалина);
• бензизоксазола (препараты респеридона и палиперидона);
• бензизотиазолилпиперазина (препараты зипразидона);
• индола (препараты дикарбина и сертиндола);
• пиперазинилхинолинона (производные арипипразола).

Также выделяют группу замещенных бензамидов. В нее входят препараты амисульприда, сульпирида, сультоприда и тиаприда.

По механизму действия на D-2- рецепторы

По механизму воздействия антагонисты D-2-дофаминовых рецепторов разделяют на:

• сильные селективные (препараты галоперидола);
• умеренные неселективные (препараты зуклопентиксола, респеридона, палиперидона, перфеназина, флуфеназина, левомепромазина, тиоридазина, оланзапина, промазина);
• слабые неселективные (препараты зипрасидона, клозапина, кветиапина);
• парциальные селективные агонисты/антагонисты (препараты амисульприда, сульприда);
• парциальные неселективные (препараты арипипразола).

Также выделяют группу нейролептиков-пролонгов (антипсихотические препараты с продленным действием). Нейролептики-пролонги позволяют создавать и поддерживать более стабильную концентрацию препарата в крови.

Справочно. Также пролонги дешевле, легче переносятся пациентами с сопутствующими заболеваниями ЖКТ, требуют назначения более низких доз препаратов корректоров и не вызывают развитие синдрома отмены.

Важными недостатками нейролептиков с пролонгированным действием являются:

• узкий спектр действия (пролонги не влияют на негативную симптоматику психозов и шизофрении);
• высокий риск инвалидизации пациента на фоне длительного использования препарата;
• невозможность быстрого устранения побочных эффектов назначенного средства;
• сложность смены препарата (при его неэффективности), расчета схем и доз приема.

В список нейролептиков пролонгов входят препараты флуфеназина деканоата (модитен-Депо), флупентиксола деканоата (Флюанксол-Депо), зуклопентиксола деканоата (Клопиксол-Депо), галоперидола деканоата, а также такие средства как Галоперидол-Форте, Сероквель Пролонг, Рисполепт-Конста и другие.

По реализуемому эффекту

По реализуемым эффектам препараты нейролептиков разделяют на:

• седативные (препараты дроперидола, хлорпромазина, левомепромазина, промазина);
• антипсихотические (препараты галоперидола, трифлуоперазина, этаперазина, сульпирида);
• активирующие (препараты перфеназина, трифлуоперазина, флуфеназина, карбидин).

По силе антипсихотического воздействия нейролептические средства разделяются на высоко- и низкопотентные. Группа высокопотентных нейролептиков включает препараты клозапина, галоперидола, трифлуперидола, флуфеназина, пимозида.

В группу низкопотентных нейролептиков входят препараты перфеназина, перициазина, флупентиксола, сульпирида.

Поколения нейролептиков

К препаратам первого поколения относят типичные антипсихотики. Антипсихотические эффекты препаратов 1-го поколения обусловлены блокадой D-2-рецепторов преимущественно в мезолимбических и мезокортикальных дофаминергических системах.

Сопутствующее блокирование рецепторов в нигростриальных и тубероинфундибулярных областях мозга приводит к развитию таких типичных побочных эффектов как паркинсонизм, экстрапирамидальные двигательные нарушения, развитие гиперпролактинемии, злокачественного нейролептического синдрома.

Второе поколение нейролептиков представлено атипичными антипсихотическими лекарственными средствами с дофамин-серотонинергическим действием.

За счет изменения механизма действия нейролептики 2-го поколения не приводят к развитию злокачественной нейролептической симптоматики, экстрапирамидальных расстройств и гиперпролактинемии. Однако они сохраняют высокую степень антипсихотической эффективности.

Типичными побочными эффектами 2-го поколения нейролептиков является негативное влияние на сердечно-сосудистую систему (развитие тяжелых аритмий, инсульта), сахарного диабета, лейкопении.

Препараты третьего поколения нейролептиков представлены группой частичных агонистов D-2-дофаминовых рецепторов (препараты арипипразола и карипразина). При сохранении высокой эффективности эти препараты реже вызывают типичные для нейролептиков тяжелые осложнения.

Справочно. Наиболее частыми побочными эффектами от применения нейролептиков 3-го поколения являются тревожность, заторможенность, бессонница.

Атипичные нейролептики нового поколения — список

Из препаратов арипипразола чаще всего применяют:

• Абилифай;
• Зилаксера;
• Мириум;
• Ариппразол-Тева;
• Амдоал.

Торговое название карипиразина — Реагила.

Справочно. На данный момент препараты третьего поколения считаются препаратами выбора для лечения пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, эндокринными расстройствами и патологиями ЖКТ.

Показания к применению нейролептиков

Чаще всего препараты антипсихотиков назначают для устранения продуктивной симптоматики: бреда, галлюцинаторных приступов, иллюзий, тяжелых расстройств поведения, патологического психотического возбуждения, маний.

Атипичные нейролептики достаточно часто применяются для устранения негативных (дефицитных) симптомов: признаков эмоционального истощения, аутистических расстройств, признаков распада личности.

Антипсихотические лекарственные средства могут применяться при лечении:

• хронических и острых психозов;
• психомоторных форм возбуждения;
• хронических форм бессонницы;
• синдрома Туретта;
• шизофрении (нейролептики могут применяться как для купирования острых приступов, так и для поддерживающей терапии);
• маниакальных эпизодов;
• тяжелых фобий;
• галлюцинаций;
• двигательных расстройств, связанных с психическими заболеваниями;
• расстройств соматоформного и психосоматического типа;
• биполярного аффективного расстройства.

Справочно. Также нейролептики могут разово применяться для купирования непрекращающихся приступов рвоты (при неэффективности других лекарственных средств), а также для предоперационной подготовки пациента.

Реже препараты нейролептиков используют при наличии у пациента постоянных перепадов настроения.

Согласно рекомендациям АПС (Американская психиатрическая ассоциация) антипсихотические лекарственные средства не рекомендовано использовать как препараты выбора для лечения поведенческого и психологического расстройства у больных деменцией.

Внимание. Нейролептики не являются препаратами выбора для лечения бессонницы (могут применяться строго по показаниям, при тяжелой бессоннице и неэффективности других лекарственных средств).

Когнитивный эффект антипсихотических препаратов

Когнитивный эффект — это не побочный эффект.

Справочно. Когнитивные функции — это сложные познавательные функции главного органа центральной нервной системы — головного мозга. С помощью них человек не только познает окружающий мир, но и активно с ним взаимодействует.

Благодаря познавательным функциям (мышление, речь, память, внимание), формируется личность человека, а также определяются его способности к образованию, работе и другим сферам жизни.

При приеме антипсихотиков эти функции частично блокируются. Возникает когнитивный эффект. Необходимо нечто среднее между эффективностью препаратов и уменьшением когнитивного эффекта.

При проведении исследования предполагаемой эффективности была выдвинута теория, что при лечении нейрокогнитивной недостаточности эффективность атипичных нейролептиков выше, чем у типичных антипсихотиков.

Однако на данный момент нет доказательств этой теории. При проведении двухлетнего контролируемого слепого исследования соотношения эффективности низких доз галоперидола и рисперидона не было выявлено значимых отличий.

Поэтому вопрос о степени влияния нейролептиков 1 и 2 поколения на когнитивную сферу до сих пор остается спорным.

Побочные эффекты антипсихотических препаратов

Внимание. Все препараты нейролептиков обладают широким спектром тяжелых побочных эффектов.

Вероятность развития побочных эффектов на фоне терапии антипсихотическими препаратами зависит от возраста пациента, наличия сопутствующих заболеваний, назначенных дозировок, схем и длительности лечения нейролептиками.

Частыми побочными эффектами от применения нейролептиков являются головные боли, снижение артериального давления и обморочные состояния, постоянные головокружения, тревожность, сонливость, невнятная речь, заторможенность.

При длительном применении развиваются проблемы с потенцией, бесплодие, нарушения зрения, гиперпролактинемия, сахарный диабет, снижается секреция соматотропного гормона, тиреотропного гормона, окситоцина.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы могут проявляться тахикардией, экстрасистолией, развитием лекарственного миокардита (воспаление миокарда), инсульта, ишемии миокарда, миокардиодистрофии.

Также возможно развитие эпилептических приступов, тромбоцитопении, пневмонии, гипонатриемии, апластической анемии, нарушения свертываемости крови, снижения иммунитета.

Справочно. Кроме того, на фоне терапии нейролептиками пациенты жалуются на ощущения выраженной заторможенности мышления, утрату своего характера, ощущение себя «овощем» или «ненастоящим», невозможность получения удовольствия от занятий, которые ранее доставляли им радость.

Нейролептики нового поколения без побочных действий

Обратите внимание на то, что фраза “без побочных действий” в подзаголовке — это пожелание пациентов или их родственников, наслышанных о негативных воздействиях нейролептиков.

Внимание. Антипсихотических препаратов без побочных эффектов не существует. Даже самые современные нейролептики обладают побочным действием. Это связано с общим механизмом действия этой группы препаратов и ее влиянием на дофаминовые рецепторы.

Общий механизм действия на дофаминовые рецепторы осуществляется по четырем основным путям:

• мезолимбическому (снижение или блокирование дофаминергической передачи на этих участках мозга приводит к обеспечению выраженного антипсихотического воздействия и снятию продуктивных симптомов: бреда, галлюцинаторных приступов);
   
• мезокортикальному (при блокаде дофаминовых рецепторов в этой мезокортикальной области мозга при использовании типичных нейролептиков для длительной терапии может привести к усилению негативной симптоматики: апатичность, скудность речи, распад личности);
   
• нигростриальному (при блокировании дофаминовых рецепторов в нигростриальном пути приводит к развитию таких типичных побочных эффектов нейролептиков как развитие паркинсонизма, болезненного спазма мышц челюстей, мышечной дрожи, патологической неусидчивости);
   
• тубероинфундибулярному (блокирование дофаминовых рецепторов в лимбическом пути приводит к развитию гиперпролактинемии, гинекомастии (увеличение грудных желез у мужчин), галактореи (выделение молока из молочных желез вне лактации), нарушению менструального цикла, развитию остеопороза, появлению бесплодия, проблем с потенцией, увеличению риска развития онкологии при длительном применении).

Атипичные нейролептики влияют на дофаминовые рецепторы меньше, чем типичные антипсихотические препараты. В связи с этим, они реже вызывают такие осложнения как нейролептическая депрессия, гиперпролактинемия, паркинсонизм.

Однако атипичные нейролептики могут стать причиной развития опасной для жизни гипонатриемии, обладают высокой гепатотоксичностью, вызывают половые дисфункции, значительно повышают риск развития сердечно-сосудистых патологий.

Также атипичные нейролептики могут привести к развитию сахарного диабета, инсульта, пневмонии (на фоне приема нейролептиков риск развития пневмонии возрастает более чем на 60%), нарушению зрения.

Важно! В связи с этим, все нейролептики должны использоваться только по назначению врача и строго под его наблюдением. Самостоятельная коррекция дозировок и схем лечения недопустима.

Порядок и особенности применения нейролептиков

Схема лечения подбирается индивидуально и зависит от тяжести диагноза и симптоматики.

При быстром методе дозу нейролептиков доводят до оптимальной за 1-2 дня, далее поддерживают необходимую концентрацию средства в крови.

При медленном наращивании дозу принимаемого препарата постепенно увеличивают. В случае использования зигзагообразной методики, чередуют использование высокой и низкой дозировки препарата.

Также может использоваться лечение с паузами (на 5-6 дней прием препарата прекращают).

Важно. Длительность приема нейролептиков также рассчитывается индивидуально.

Для профилактики развития синдрома отмены, после прекращения лечения врач постепенно снижает дозы применяемых средств либо переводит больного на транквилизаторы. Дополнительно к этому могут назначаться витамины группы В.

При использовании нейролептиков запрещено:

• принимать одновременно два препарата с выраженным антипсихотическим действием или два препарата с седативным эффектом;
• принимать 3 и более нейролептика;
• сочетать атипичные и типичные препараты.

Также перед назначением антипсихотических лекарств следует исключить наличие у пациента беременности, порфирии, паркинсонизма, тяжелых заболеваний сердечно-сосудистой системы, агранулоцитоза, закрытоугольной глаукомы, патологий почек и печени.

Сочетаемость нейролептиков с другими средствами

Справочно. Прием инсулина, противосудорожных средств, противодиабетических таблеток и алкоголя значительно снижают эффективность нейролептиков.

При сочетании нейролептиков с препаратами бензодиазепинов отмечается тяжелое угнетение дыхания.

Сочетание нейролептиков с препаратами лития увеличивает риск развития гипергликемии, энцефалопатии, лихорадки, экстрапирамидальной симптоматики.
При сочетании антипсихотических средств с тетрациклиновыми антибиотиками возрастает риск токсического поражения печени.

Сочетание нейролептиков с антидепрессантами приводит к взаимному усилению действия обоих препаратов.

Курение приводит к снижению концентрации нейролептиков в крови.

Препараты эстрогенов усиливают все эффекты антипсихотических средств.

Внимание. Сочетание с противопаркинсоническими средствами может привести к развитию психоза, гипертермии и паралитической непроходимости кишечника.